Il GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) è un ormone peptidico prodotto naturalmente nell’intestino in risposta all’assunzione di cibo. La sua funzione principale è regolare i livelli di glucosio nel sangue, stimolando la secrezione di insulina da parte delle cellule beta pancreatiche e riducendo la produzione di glucagone. GLP-1 rallenta lo svuotamento gastrico e favorisce il senso di sazietà, contribuendo al controllo del peso corporeo.
Il GLP-1 esercita i suoi effetti biologici legandosi al suo recettore specifico (GLP-1R), una proteina situata sulla membrana delle cellule pancreatiche e di altri tessuti bersaglio. L’attivazione di questo recettore innesca una cascata di segnali intracellulari che mediano i benefici metabolici sopra descritti.
Gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1R agonisti) sono molecole, spesso di natura peptidica, che imitano l’azione del GLP-1 endogeno legandosi e attivando il GLP-1R. Questi farmaci sono stati sviluppati per potenziare o prolungare l’effetto dell’ormone naturale, superando il rapido degrado cui il GLP-1 è normalmente soggetto nell’organismo. Gli agonisti possono essere di origine naturale o sintetica e sono utilizzati principalmente nel trattamento del diabete di tipo due e dell’obesità.
In sintesi, mentre il GLP-1 è l’ormone naturale prodotto dall’organismo, il recettore GLP-1 è la “porta” che riceve il segnale e gli agonisti sono i farmaci progettati per aprire quella porta con maggiore efficacia e durata rispetto all’ormone naturale.
La tabella seguente riassume gli agonisti del recettore GLP-1 attualmente conosciuti, evidenziandone il tipo, il profilo recettoriale e lo stato regolatorio. Va sottolineato che questo è un campo in rapida evoluzione: nuove molecole continuano a essere sviluppate, mentre altre vengono scartate o modificate in base ai dati emergenti.
Questa tabella rappresenta quindi una fotografia aggiornata al giugno 2025 dello stato dell’arte relativo agli agonisti del GLP-1R.
Tabella 1 – Agenti agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1R): classificazione e stato di sviluppo
| Molecola | Classe/Tipo | Profilo recettoriale | Stato regolatorio |
| GLP-1 | Peptide endogeno | GLP-1R | Endogeno umano |
| Glucagone | Peptide endogeno | GCGR (con minima attività su GLP-1R) | Endogeno umano |
| Oxyntomodulina | Peptide endogeno | GLP-1R, GCGR (dual) | Endogeno umano |
| Exendin-4 | Peptide esogeno naturale | GLP-1R | Derivato da Heloderma |
| Exenatide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato |
| Lixisenatide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato |
| Albiglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Ritirato |
| Dulaglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato |
| Liraglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato |
| Semaglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato |
| Efpeglenatide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Sviluppo interrotto |
| PEG-loxenatide | GLP-1R agonista pegilato | GLP-1R | Approvato in Cina |
| Taspoglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Sviluppo interrotto |
| Beinaglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato in Cina |
| Langlenatide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Sperimentale |
| Ecnoglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Sperimentale |
| Utreglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Sperimentale |
| Danuglipron | Small molecule | GLP-1R | Sperimentale (orale) |
| Aleniglipron (GSBR-1290) | Small molecule | GLP-1R | Sperimentale (orale) |
| Lotiglipron | Small molecule | GLP-1R | Sviluppo interrotto |
| Orforglipron | Small molecule | GLP-1R | Sperimentale (orale) |
| Supaglutide / Efsubaglutide | Agonista GLP-1R peptidico | GLP-1R | Approvato in Cina |
| CT-996, CT-388, HS-10535 | Small molecule | GLP-1R | Sperimentali |
| UBT251 | Peptide multiagonista | GLP-1R, GIPR, GCGR | Sperimentale |
| Efinopegdutide | Peptide multiagonista | GLP-1R, GCGR (duale) | Sperimentale |
| Efocipegtrutide | Peptide multiagonista | GLP-1R, GIPR, GCGR | Sperimentale |
| Tirzepatide | Peptide multiagonista | GLP-1R, GIPR (duale) | Approvato |
| Retatrutide | Peptide multiagonista | GLP-1R, GIPR, GCGR | Sperimentale avanzato |
| Cotadutide | Peptide multiagonista | GLP-1R, GCGR (duale) | Sperimentale |
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