L’omocisteina è un aminoacido solforato che non entra nelle proteine umane e deriva dal metabolismo della metionina. È stato identificato per la prima volta nel sangue negli anni ’60, ma la sua importanza clinica è emersa soprattutto a partire dagli anni ’90, quando studi epidemiologici hanno mostrato una correlazione significativa tra livelli elevati di omocisteina nel plasma (iperomocisteinemia) e un aumentato rischio di malattie cardiovascolari.
L’omocisteina svolge un ruolo chiave nel ciclo del metile e nella sintesi di importanti composti cellulari. Un aumento dei suoi livelli plasmatici può causare danni endoteliali, aumentare lo stress ossidativo e favorire processi trombotici, tutti fattori che contribuiscono allo sviluppo di aterosclerosi e altre patologie cardiocircolatorie, come infarto miocardico e ictus. Per questo motivo, l’omocisteina è considerata un importante biomarcatore e potenziale fattore di rischio modificabile per le malattie cardiovascolari.
TABELLA: Cause dell’iperomocisteinemia
| Cause di omocisteina alta | Spiegazione | Fonte |
| Deficit di vitamine B6, B12, folati | Queste vitamine sono cofattori essenziali per il metabolismo dell’omocisteina, la loro carenza porta ad accumulo. | 1, 2 |
| Mutazioni genetiche (es. MTHFR C677T) | Mutazioni nei geni che codificano per enzimi chiave riducono la capacità di metabolizzare l’omocisteina. | 3, 4 |
| Insufficienza renale cronica | La ridotta funzione renale limita l’eliminazione dell’omocisteina dal plasma, causando accumulo. | 5 |
| Ipotiroidismo | Riduce il metabolismo generale, includendo il metabolismo dell’omocisteina, favorendone l’aumento. | 6 |
| Farmaci (es. metotrexato, fenitoina, nitrofurantoina) | Alcuni farmaci interferiscono con il metabolismo vitaminico o enzimatico dell’omocisteina. | 7 |
| Stile di vita (dieta povera in vitamine, fumo, alcol) | Alimentazione scarsa di vitamine e tossine da fumo/alcol compromettono la degradazione dell’omocisteina. | 8 |
| Stress ossidativo e infiammazione | Aumentano la produzione di omocisteina e ne riducono la degradazione attraverso danno endoteliale. | 9 |
| Malattie epatiche | Il fegato è cruciale nel metabolismo di molti nutrienti, la sua disfunzione altera anche il metabolismo dell’omocisteina. | 10 |
| Valore di omocisteina (µmol/L) | Interpretazione |
| 5 – 15 µmol/L | Normale |
| 15 – 30 µmol/L | Iperomocisteinemia lieve |
| 30 – 100 µmol/L | Iperomocisteinemia moderata |
| > 100 µmol/L | Iperomocisteinemia severa |
Bibliografia
- Selhub J. Homocysteine metabolism. Annu Rev Nutr. 1999;19:217-46.
- Obeid R, Herrmann W. Mechanisms of homocysteine neurotoxicity in neurodegenerative diseases with special reference to dementia. FEBS Lett. 2006;580(13):2994-3005.
- Frosst P, Blom HJ, Milos R, Goyette P, Sheppard CA, Matthews RG, et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nat Genet. 1995;10(1):111-3.
- Jacques PF, Bostom AG, Williams RR, Ellison RC, Eckfeldt JH, Rosenberg IH, et al. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation. 1996;93(1):7-9.
- Van Guldener C, Stehouwer CD. Homocysteine and vascular disease in renal failure. Semin Nephrol. 2000;20(5):454-62.
- Demirkan B, Kahraman D, Cetin N, Yuksel H, Ermis B, Zorlu A. The relationship between hypothyroidism and homocysteine levels. Endocrine. 2012;41(2):295-9.
- Malinow MR, Bostom AG, Krauss RM. Homocyst(e)ine, diet, and cardiovascular diseases: a statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee, American Heart Association. Circulation. 1999;99(1):178-82.
- Refsum H, Ueland PM, Nygård O, Vollset SE. Homocysteine and cardiovascular disease. Annu Rev Med. 1998;49:31-62.
- Stühlinger MC, Oka RK, Graf EE, Sevanian A, Silver AE, Perrella MA, et al. Homocysteine impairs the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine. Circulation. 2001;104(21):2569-75.
- Saeed M, Mehmood A, Perveen T, Hussain I. Homocysteine: a risk factor for liver diseases and its potential therapeutic targets. Eur J Pharmacol. 2019;847:134-44.
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