Il gruppo delle patologie glutine-correlate include condizioni cliniche caratterizzate da una risposta immunitaria anomala al glutine, insieme di proteine contenuto in cereali come il grano, l’orzo e la segale. Tra queste, le due entità clinicamente più rilevanti sono la celiachia e la sensibilità al glutine non celiaca (SGNC), che pur condividendo alcuni sintomi e il coinvolgimento del glutine, si differenziano a causa dei meccanismi patogenetici diversi per le caratteristiche cliniche e le modalità per la diagnosi.
La celiachia è una malattia autoimmune cronica su base genetica e reversibile che si sviluppa in soggetti geneticamente predisposti. L’ingestione di glutine induce una risposta immunitaria sia innata che adattativa che causa un’infiammazione cronica della mucosa intestinale, con danno variabile ai villi intestinali. Le manifestazioni cliniche sono eterogenee e comprendono sintomi gastrointestinali classici, quali diarrea e malassorbimento, ma anche segni extraintestinali come anemia o osteoporosi. Esistono forme con danno mucosale evidente e forme potenziali o silenti in cui il danno è assente o minimo. La diagnosi si fonda sull’esecuzione di test sierologici mirati e sulla conferma istologica tramite biopsia intestinale, mentre l’unica terapia efficace è una dieta strettamente priva di glutine.
La sensibilità al glutine non celiaca (SGNC) è una condizione clinica in cui i soggetti manifestano sintomi correlati all’assunzione di glutine, in assenza di autoimmunità e senza danno intestinale tipico della celiachia. I meccanismi immunitari coinvolti sono principalmente legati all’attivazione della risposta innata e all’alterazione della permeabilità intestinale, senza la produzione di anticorpi specifici o danno villare. Spesso i sintomi sono generici e coinvolgono sia l’apparato gastrointestinale, con gonfiore e dolore addominale, sia il sistema generale, con segnali quali stanchezza e cefalea. La diagnosi si basa principalmente sull’analisi dei sintomi e sull’eliminazione di altre condizioni come la celiachia e l’allergia al grano, valutando inoltre la risposta positiva del paziente a un regime alimentare senza glutine. Esiste inoltre un’associazione tra sensibilità al glutine non celiaca (SGNC) e alcune malattie autoimmuni, tra cui la tiroidite di Hashimoto e l’artrite reumatoide. Nonostante la crescente attenzione clinica, molte questioni rimangono aperte soprattutto riguardo alla SGNC, sia nei suoi meccanismi patogenetici sia nella definizione di criteri
Tabella 1 – Le patologie glutine-correlate e loro caratteristiche
| Patologia | Definizione | Patogenesi | Clinica | Diagnosi | Trattamento | Note | Fonti |
| Celiachia | Malattia autoimmune mediata da glutine, caratterizzata da risposta immunitaria con possibile danno intestinale, che può variare da aumento dei linfociti intraepiteliali ad atrofia villare | Risposta immunitaria adattativa e innata contro peptidi del glutine che induce infiammazione mucosale; il danno può variare da lieve aumento linfocitario a completa atrofia villare | Sintomi gastrointestinali (diarrea, dolore addominale, malassorbimento) e/o extraintestinali (anemia, osteoporosi); può essere asintomatica | Esami sierologici (anti-transglutaminasi, anti-endomisio), esame istologico intestinale che può mostrare diverse lesioni | Dieta priva di glutine rigorosa | Può presentarsi con varianti istologiche (celiachia potenziale o latente) senza danno villare; importante follow-up | 1, 2, 3, 7 |
| Sensibilità al glutine non celiaca (SGNC) | Condizione con sintomi correlati all’assunzione di glutine senza evidenze autoimmuni o allergiche e senza danno intestinale | Risposta immunitaria innata con alterazione della permeabilità intestinale, senza autoimmunità evidente | Sintomi gastrointestinali (gonfiore, dolore addominale), stanchezza, cefalea, sintomi extraintestinali | Esclusione celiachia e allergia al grano; miglioramento con dieta senza glutine | Dieta senza glutine temporanea o permanente | Diagnosi clinica; meccanismi patogenetici ancora parzialmente sconosciuti | 4, 5, 6 |
Bibliografia
- Lebwohl B, Sanders DS, Green PHR. Coeliac disease. Lancet. 2018 Jun 9;391(10115):70-81. doi:10.1016/S0140-6736(17)31796-8.
- Singh P, Arora A, Strand TA, et al. Global prevalence of celiac disease: systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun;16(6):823-836.e2. doi:10.1016/j.cgh.2017.06.037.
- Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA. ACG Clinical Guidelines: Diagnosis and Management of Celiac Disease. Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):656-76; quiz 677. doi:10.1038/ajg.2013.79.
- Catassi C, Bai JC, Bonaz B, et al. Non-Celiac Gluten Sensitivity: The New Frontier of Gluten Related Disorders. Nutrients. 2013 Sep 25;5(10):3839-53. doi:10.3390/nu5103839.
- Sapone A, Bai JC, Ciacci C, et al. Spectrum of gluten-related disorders: consensus on new nomenclature and classification. BMC Med. 2012 Feb 2;10:13. doi:10.1186/1741-7015-10-13.
- Volta U, De Giorgio R, Caio G, et al. Non-celiac gluten sensitivity: questions still to be answered despite increasing awareness. Cell Mol Immunol. 2013 Nov;10(5):383-92. doi:10.1038/cmi.2013.27.
- Villanacci V, Bassotti G, Volta U, et al. The histological diagnosis of celiac disease: time for a standardized report scheme for pathologists. Dig Liver Dis. 2015 Nov;47(11):909-14. doi:10.1016/j.dld.2015.07.002.
IMMAGINE: Designed by Freepik (www.freepik.com)
